Alternative splicing of the stress-sensitive regulator CIRBPsharpens the cellular response to bacterial infection
L’épissage alternatif du facteur de réponse au stress CIRBP renforce la réponse cellulaire à l’infection par la bactérie Listeria monocytogenes
Résumé
Upon infection of human cells by the foodborne bacterial pathogen Listeria monocytogenes, host gene expression is reshuffled through various mechanisms. This manuscript documents how alternative splicing contributes to this reprogramming, with a special emphasis on its impact on the expression of the stress-responsive RNA-binding protein CIRBP. This study reveals that CIRBP regulation upon infection is mediated by listeriolysin O, a bacterial toxin known to create pores in cell membranes. This cellular damage affects the activity of the CLK1 kinase, which regulates the activity of the SRSF splicing factors. As a consequence, alternative splicing is reoriented in a of set of genes, amongst which CIRBP. Expression of an alternative isoform of CIRBP contributes to dampen infection.
Au cours de l’infection de cellules humaines par la bactérie pathogène alimentaire Listeria monocytogenes, l’expression des gènes de l’hôte est remaniée par différents mécanismes. Ce manuscrit porte sur l’étude des régulations des gènes humains par épissage alternatif au cours de l’infection, et plus particulièrement celle d’un facteur de réponse au stress, la protéine de liaison à l’ARN CIRBP. Les résultats de ces travaux révèlent que sa régulation est médiée par l’activité de la listeriolysine O, une toxine bactérienne qui forme des pores dans la membrane plasmique. Les dommages cellulaires qu’elle occasionne affectent l’activité de la kinase CLK1, qui régule l’activité des facteurs d’épissage SRSF. Cette perturbation redessine le paysage d’épissage alternatif cellulaire. Parmi les gènes les plus régulés, l’expression d’un isoforme alternatif de CIRBP participe à modérer la progression de l’infection.
Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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